实验室常用的3个名反应:Mitsunobu,Suzuki偶联,还原胺化

七七 2022-09-03 4.41 K阅读

工作之后,做的实验多了,同事之间交流都会说一个特定的人名反应,来说明自己做的反应,如果你不知道,那就会有点小尴尬,感觉菜鸟的意味。下面老李分享3个实验室中常用的3个反应类型(人名)。

第一个:Mitsunobu(光延反应)

光延反应是日本化学家光延旺洋(Mitsunobu,Oyo)等人发明,是现代有机合成常用的反应。该反应可以将醇和PPh3,DIAD(偶氮二酸酸二乙酯)转换为多种化合物。反应特点:条件温和,产率高,而且带有构型翻转。

1,投料顺序

这个反应需要注意投料的顺序,应该将SM1,PPh3,溶于THF(常用),冷至0℃,然后将DIAD缓慢加入,最后在室温下搅拌。如果反应不完,可以升温或者继续加热进行。

2,副产物

三苯基氧膦(ph3po),M=278

3,替代反应

可以尝试,DPPA(1.5eq),Bu3-P(1.5eq),甲苯。如果这2个条件都不行,可以先做成中间体,比如上MS(Mscl, Tea, DCM),然后用K2CO3, DMF 关环。

4,不反应可能的原因

体系中有水,像天气潮湿。有甲醇,也可能会不反应。

5,后处理

萃取,然后过FLASH,三苯基氧膦通常在25%左右(PE和EA体系)出来。

第二个:Suzuki(铃木反应)

Suzuki偶联反应也就是铃木反应,是一个较新的有机偶联反应,在零价钯配合物催化下,芳基或者烯基硼酸或者硼酸酯与氯,溴,碘代芳烃或者烯烃发生交叉偶联。

QQ图片20220903234017.jpg

1,反应条件

Suzuki反应是需要除氧的,催化剂怕氧气,一般在氮气中进行。

2,反应的4大要素:

底物的活性:碘代>溴代>氯代。碱的参与。溶剂的选择:CS2CO3/dioxane, K3PO4/tolune。催化剂:常用Pd,NI类

3,反应的改进

如果不反应,可以提高温度,延长时间,加入配体(xphos等),换溶剂以及催化剂。反应通常对水不敏感,可以加水。

第三个:还原胺化

由酮或者酮出发与氨反应生成碳氮双键,即亚胺(这类亚胺又叫席夫碱)。再经过还原剂(如NaBH4)还原后,得到胺类化合物的过程。

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1,合成席夫碱

常用溶剂MeOH,DCM,THF 。常用的碱NaHCO3/K2CO3。常用的酸:AcOH,此反应有酸性和碱性2种环境,一般仲胺选择酸性,伯胺选择碱性。通常这一步需要反应2-3小时,甚至过夜。

2,还原反应

第一步完成以后,直接加入还原剂,然后继续反应。常用还原剂为:NaBH4/NaBH(OAC3),一般2eq即可。反应时间2个小时至过夜。

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